12月28日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心王擁軍教授/王伊龍教授團隊在《New Engl J Med》上在線發(fā)表題為“Dual Antiplatelet Treatment up to 72 Hours after Ischemic Stroke”的臨床試驗結(jié)果。該研究結(jié)果提示，相比于阿司匹林單藥治療，在發(fā)病72小時內(nèi)啟動氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療可有效降低90天內(nèi)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，首次將雙聯(lián)抗板治療的啟動時間窗擴展至72小時。《New Engl J Med》同期述評高度評價了該研究的重要意義，指出其“擴大了雙聯(lián)抗血小板療法的適應(yīng)證范圍，結(jié)果喜人”。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院高穎博士、陳瑋琪副主任醫(yī)師為共同第一作者。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京腦科學(xué)與類腦研究中心王伊龍教授為通訊作者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心王擁軍教授為項目科學(xué)指導(dǎo)委員會主席，論文重要貢獻者。
急性缺血性卒中和短暫腦缺血發(fā)作有高復(fù)發(fā)、高致殘的風(fēng)險。目前國內(nèi)外指南推薦非心源性輕型缺血性卒中（NIHSS評分≤3）或高危短暫腦缺血發(fā)作（ABCD2評分≥4）患者在發(fā)病24小時內(nèi)啟用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林強化抗血小板治療，可降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。然而，其獲益人群存在異質(zhì)性，狹窄的24小時時間窗限制了大部分病人獲益，雙聯(lián)抗板治療的獲益人群能否進一步擴大，能否基于病理生理機制精準(zhǔn)防治，尚缺乏高質(zhì)量高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
高危顱內(nèi)外大動脈狹窄強化藥物治療（INSPIRES）是一項由研究者發(fā)起、隨機、雙盲、安慰劑對照、2×2析因、多中心臨床試驗，其抗板治療臂旨在評估氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療對比單獨阿司匹林治療發(fā)病72小時內(nèi)的動脈粥樣硬化性急性缺血性卒中的有效性和安全性。研究共納入了來自全國222家醫(yī)院的6100例輕型缺血性卒中（NIHSS≤5）或高危短暫性腦缺血發(fā)作（ABCD2≥4）患者，在發(fā)病72小時內(nèi)隨機分配至雙聯(lián)抗板治療組（氯吡格雷+阿司匹林治療21天，后改為氯吡格雷治療69天）或標(biāo)準(zhǔn)抗板治療組（氯吡格雷安慰劑+阿司匹林治療90天）。研究主要結(jié)局是90天內(nèi)的缺血性或者出血性卒中，主要安全性結(jié)局是90天內(nèi)的中重度出血（GUSTO標(biāo)準(zhǔn)）。最終，雙聯(lián)抗板組的222例（7.3%）受試者和標(biāo)準(zhǔn)抗板組的279例（9.2%）受試者達到主要結(jié)局（HR, 0.79; 95% CI, 0.66-0.94; P=0.008）；兩組各有27例（0.9%）和13例（0.4%）受試者達到主要安全性結(jié)局（HR, 2.08; 95% CI, 1.07-4.04; P=0.03）。這一結(jié)果提示，發(fā)病72小時內(nèi)的動脈粥樣硬化性急性缺血性卒中的90天卒中復(fù)發(fā)方面，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療顯著優(yōu)于阿司匹林單藥治療，伴有中重度出血風(fēng)險的輕度增高。
INSPIRES試驗首次將雙聯(lián)抗板治療的啟動時間窗從目前指南推薦的24小時突破至72小時，NIHSS評分窗由3分?jǐn)U大到5分，極大地擴展了卒中獲益人群，預(yù)計每年為我國額外避免1.8萬人次卒中事件，并為基于影像指導(dǎo)病因/發(fā)病機制分型的缺血性卒中的臨床精準(zhǔn)化診療策略提供了高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
圖：急性輕型缺血性卒中抗血小板治療后卒中和中重度出血累積發(fā)生率
該研究受國家杰出青年科學(xué)基金（81825007）、科技部國家重點研發(fā)計劃（2017YFC1307900，2017YFC1307905）、北京高校卓越青年科學(xué)家計劃（BJJWZYJH01201910025030）、青年北京學(xué)者（010）等項目支持。
王伊龍，神經(jīng)病學(xué)教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院常務(wù)副院長。兼任神經(jīng)病學(xué)中心首席科學(xué)家、首都醫(yī)科大學(xué)臨床研究與臨床試驗學(xué)系副主任、中國卒中學(xué)會腦小血管病分會副主任委員。《Stroke & Vascular Neurology》主編助理、《中華腦血管病雜志》副主編、《中國卒中雜志》編委。長期從事腦血管病和腦白質(zhì)病變臨床工作，以及腦小血管病的臨床與應(yīng)用基礎(chǔ)研究。以第一或通訊作者在《New Engl J Med》《JAMA》《BMJ》《Lancet Neurol》《Circulation》等期刊發(fā)表SCI論文200余篇。主持科技部國家科技支撐計劃重大項目、國家杰出青年科學(xué)基金、國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金等國家級課題。是首批教育部（青年）長江學(xué)者、中組部國家第三批“萬人計劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、北京高校卓越青年科學(xué)家、第七屆“樹蘭醫(yī)學(xué)青年獎”獲得者、北京腦科學(xué)與類腦研究中心特聘教授、首批青年北京學(xué)者。
王擁軍，神經(jīng)病學(xué)教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長。兼任國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任、北京腦保護高精尖創(chuàng)新中心主任、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會主任委員、《Stroke & Vascular Neurology》雜志主編。長期致力于腦血管病復(fù)發(fā)預(yù)防策略研究。國家“十二五”科技支撐計劃腦血管病領(lǐng)域首席專家、國家“十三五”重點研發(fā)專項非傳染性慢病領(lǐng)域首席專家、國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項總體專家組成員。以通訊或共同通訊作者在《New Engl J Med》《Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊發(fā)表SCI論文200余篇，并作為第一完成人于2016年和2020年兩次獲得國家科技進步二等獎。此外，還獲得首屆全國創(chuàng)新爭先獎?wù)隆请A平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、談家楨生命科學(xué)臨床醫(yī)學(xué)獎、世界卒中組織（WSO）最高成就獎—“主席獎”、2022年度何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進步獎。
